.png)
1. الأهداف
الهدف من تقرير التجربة السريرية هذا هو فحص سلامة وفعالية الكبسولات الفموية المستندة إلى GS441524 بواسطة CURE FIP ™ لعلاج القطط بأنواع مختلفة من التهاب الصفاق المعدي القطط المكتسب بشكل طبيعي (FIP). العلاج عن طريق الفم هو خيار علاجي مرغوب فيه للقطط التي تعاني من صعوبات في الحقن تحت الجلد.
2. مقدمة
تم إنشاء نظير النوكليوزيد GS-441524 كعلاج فعال مضاد للفيروسات لالتهاب الصفاق المعدي لدى القطط منذ عدة سنوات من قبل فريق من الباحثين في جامعة كاليفورنيا، ديفيس. ومنذ ذلك الحين تم إنقاذ عشرات الآلاف من القطط على مستوى العالم باستخدام حقن GS-441524. هناك بعض أوجه القصور المتأصلة المرتبطة بالحقن بما في ذلك تهيج الجلد الشديد، والنفور من الحقن وصعوبة إعطاء الحقن في الجزء الأخير من العلاج حيث تكتسب القطط القوة للمقاومة. يحاول إنشاء شكل فموي من علاج التهاب الصفاق المعدي للقطط التغلب على هذه العيوب المتأصلة ويوفر للمهنيين البيطريين وأصحاب القطط طريقة أكثر ملاءمة لتقديم GS-441524 للقطط المصابة بالتهاب الصفاق المعدية على أساس يومي.
أهداف تطوير كبسولات GS-441524 عن طريق الفم هي:
لتطوير طريقة سهلة لإدارة العلاج عن طريق الفم يمكن لمالكي القطط استخدامها دون مساعدة طبيب بيطري متخصص.
لتحقيق أداء علاجي مماثل لحقن GS-441524.
لتقليل احتمالية الانتكاسات المرتبطة تقليديًا بعلاجات GS-441524 عن طريق الفم من ماركات أخرى.
شاركت 43 قطة مصابة بـ FIP في دراستنا السريرية. يتم تشخيص جميع القطط سريريًا من قبل الأطباء البيطريين.
نحن نهدف إلى إعادة إنتاج الظروف الطبيعية التي يمكن أن يستخدم فيها أصحاب القطط كبسولات فموية أثناء علاج FIP. لذلك أجريت التجارب السريرية في المنازل، ومراقبتها يوميًا من قبل أصحاب القطط بدلاً من المهنيين البيطريين.
جميع الأقراص الدوائية لـ GS441524 المباعة حاليًا في السوق موجودة في أقراص مسحوق مضغوط. اخترنا الكبسولات الفموية على الأقراص لعدة أسباب. الكبسولات سهلة الاستخدام لأنها عديمة الرائحة ولا طعم لها. تسبب الكبسولات تهيجًا أقل في الجهاز الهضمي. الأهم من ذلك، إذا كان من الصعب إدخال الكبسولات في فم القط، يمكن لمالكي القطط فتح الكبسولات وخلط المحتوى مع طعام القطط أو الوجبات الخفيفة.
قام أصحاب القطط الذين شاركوا في دراستنا التجريبية بإعطاء الكبسولات الفموية باستخدام 3 طرق ممكنة:
أدخل الكبسولات مباشرة في مؤخرة الفم.
امزج الكبسولات مع أطعمة القطط المبللة أو طعام القطط الرطب أثناء جلسات الطعام.
افصل أغطية الهلام واسكب المحتوى فوق طعام القطط.
3. المنهجية
بدأت التجربة بـ 43 قطة مصابة بـ FIPV تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 96 شهرًا. تم تشخيص جميع القطط في التجربة على أنها تحتوي على أحد شكلين من FIP: (جاف) أو (رطب) ، مع 5 مشاركين أظهروا أعراضًا بصرية أو عصبية. ينقسم هؤلاء المشاركون إلى مرحلتين من العلاج عن طريق الفم. مدة كل مرحلة 30 يومًا. سيختتم هذا التقرير النتائج التي توصلت إليها جميع القطط البالغ عددها 43 بعد الانتهاء من أول 30 يومًا من العلاج عن طريق الفم. هناك 13 قطًا لم تظهر عليها أي علامات سريرية لـ FIP بعد إكمال 30 يومًا من العلاج عن طريق الفم. تم إجراء اختبارات الدم لهذه القطط وتم وضعها تحت الملاحظة بعد أن أظهرت نتائج اختبارات الدم أن القيم ضمن النطاق الطبيعي. سنركز أولاً على بيانات 13 قط، ثم على 25 قطة لا تزال تظهر أعراضًا سريرية لـ FIP بعد 30 يومًا من العلاج، واستمر العلاج لمدة 30 يومًا أخرى. سيتم تحديث تقرير المرحلة الثانية من التجربة لمدة 30 يومًا بمجرد إكمالهم 60 يومًا من العلاج عن طريق الفم، واستكمال تقارير فحص الدم. العديد من القطط التي شاركت في دراستنا كانت قطط خارجية غير منزلية. تعافت قطتان من 43 قطًا بشكل كافٍ خلال 30 يومًا من العلاج لضمان العودة إلى التعرض الطبيعي في الهواء الطلق. أفاد أصحابها أنهم فُقدوا ولم يعودوا أبدًا. تلقينا تحديثات يومية من أصحابها حتى تاريخ اختفائهم. يتم تقديم معلوماتهم أيضًا في هذا التقرير، ولكن سيتم استبعاد تقارير فحص الدم بعد الأول
يصنف الجدول 1 سلالات القطط المشاركة. تم إعطاء العلاج بجرعات مختلفة حسب وزن القطط. طُلب من جميع القطط إكمال اختبار الدم قبل العلاج. كان على القطط التي لم تكن قادرة على إطعام نفسها أن تكمل أسبوعين من حقن GS-441524 أو حتى تتمكن من الأكل والتغوط بشكل طبيعي قبل الدخول في الدراسة السريرية. صدرت تعليمات لجميع القطط بإكمال فحص الدم بعد 30 يومًا من العلاج لقياس التغيرات في علامات اختبار الدم الرئيسية.
تم اختيار وزن الجسم باعتباره العامل المحدد الوحيد لجرعة العلاج عن طريق الفم. كان نوع FIP والأعراض عوامل غير محددة لغرض هذه التجربة السريرية.
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
COT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | Tabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
يوضح الجدول 1 تولد القطط من النوع المشاركة في هذه التجربة السريرية
4. النتيجة والمناقشة
4.1 نتائج العلاج
خرجت 13 قطة من العلاج بنجاح بعد 30 يومًا. استمرت 25 قطة في العلاج عن طريق الفم لمدة 30 يومًا أخرى. اختفت قطتان بعد السماح لهما بالتجول في الهواء الطلق. توقف 3 أصحاب قطط عن تحديث ورقة تتبع التقدم اليومي وتوقفوا عن التواصل معنا على الرغم من المحاولات المتكررة للاتصال بهم. سوف نوضح في هذا التقرير بيانات 43 قطًا بعد أول 30 يومًا من العلاج.
يوضح الجدول 2 القراءات الأولية للجلوبيولين والألبومين / الجلوبيولين في العمود 2 و 3 ، وبعد 30 يومًا من قراءات الجلوبيولين والألبومين / الجلوبيولين للقطط الـ 13 التي خرجت بنجاح من الدراسة السريرية عن طريق الفم بعد 30 يومًا من العلاج عن طريق الفم.
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
يوضح الجدول 2 قراءة نسبة الجلوبيولين ونسبة A / G في التجارب السريرية
* أشار مالك COT025 إلى القيود المالية كسبب لعدم إكمال فحص الدم بعد 30 يومًا من العلاج عن طريق الفم.
يتراوح المعدل الطبيعي لقراءة الجلوبيولين بين 2.8 جم / ديسيلتر - 4.8 جم / ديسيلتر بينما تكون القراءة العادية لنسبة A / G أعلى من 0.6. كان لكل من الأشكال (الرطبة) و (الجافة) للقطط المصابة بـ FIP زيادة في نسبة A / G بعد علاج الكبسولة الفموية. نسبة A / G تنبه الأطباء البيطريين إلى مشاكل الكبد أو الكلى المحتملة. كانت الزيادة في نسبة A / G للقطط FIP (الجاف) أكثر وضوح (75٪) من تلك الخاصة بالقطط FIP (الرطب) (18٪).
الرسم البياني 1. تحسنت قراءات الجلوبيولين في 12 قطًا من أصل 13 بشكل ملحوظ خلال علاج FIP. أدى نظام المناعة الطبيعي الذي يستجيب لعدوى FIP، إلى إنتاج الأجسام المضادة، مما تسبب في ارتفاع قراءات الجلوبيولين قبل العلاج FIP عن طريق الفم.
في الرسم البياني 2 ، أظهرت نسبة A / G لـ 13 قطة خرجت من العلاج بعد 30 يومًا تحسنًا ملحوظًا. تشير نسب A / G المتزايدة إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء في نظام الدم، مما يدل على أن الكبسولات الفموية كانت فعالة في علاج FIP في القطط. ارتفاع بروتين المصل المرتبط بارتفاع الجلوبيولين وانخفاض الألبومين، وانخفاض نسبة A / G من الاضطرابات الشائعة أثناء عدوى FIP. لذلك، عندما يتم الجمع بين هذه الحالات الشاذة النموذجية والإشارات القياسية والمؤشرات السريرية، يمكن تشخيص FIP بدرجة عالية من اليقين.
4.2 عدد خلايا الدم الكامل
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
يوضح الجدول 3 قراءة تعداد الدم للقطط الـ 13 التي خرجت من العلاج بعد 30 يومًا.
يوضح الجدول 3 التحسينات في خلايا الدم الكاملة والخلايا الليمفاوية لـ 13 قططًا خلال 30 يومًا من العلاج FIP. يشير الانخفاض الطفيف والزيادة في خلايا الدم البيضاء إلى أن تنظيم الدم يعود إلى طبيعته.
4.3 تغييرات في أوزان 13 قطط أكملت العلاج في 30 يومًا
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
يوضح الجدول 4 وزن 13 قطة خرجت من العلاج بعد 30 يومًا.
أظهر 12 قطًا من أصل 13 زيادة في الوزن. يشير هذا إلى أن هذه القطط استعادت شهيتها وكتلة عضلاتها خلال الثلاثين يومًا الأولى من العلاج عن طريق الفم (الجدول 4). أظهرت جميع القطط الـ 13 شهية طبيعية بعد 30 يومًا. على الرغم من زيادة الجلوبيولين بنسبة 0.2 في نهاية 30 يومًا، اكتسب COT005 0.75 كجم مع تحسن ملحوظ في الشهية. تم أخذ قياسات الوزن في منزل كل قطة، باستخدام الموازين المنزلية المتاحة تجارياً.
4.4 نتائج دم 25 قطة لم تخرج من البرنامج بعد 30 يومًا
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
يعرض الجدول 5 قائمة القطط التي شاركت في العلاج لمدة 30 يومًا
(الجلوبيولين ونسبة A / G)
4.5 وزن 25 قطة لم تخرج من البرنامج بعد 30 يومًا
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
يعرض الجدول 6 قائمة القطط التي شاركت في العلاج لمدة 30 يومًا
(وزن)
نظرًا لعوامل خارجة عن سيطرتنا، لم تتمكن 5 قطط من إكمال أول 30 يومًا من العلاج. قطتان (COT001 و COT0039) كانتا قطط خارجية. عندما أصبحت القطط بصحة جيدة بما يكفي للتنقل، يطلق المالك القطط في الهواء الطلق. لقد فقدوا منذ ذلك الحين. توقف أصحاب القطط الثلاثة (COT 028 و COT 035 و COT 040) عن الاستجابة لطلبنا للحصول على تحديثات منذ بدء التجربة. لم نتمكن من الحصول على تحديثات يومية ولا فحوصات دم بعد الطلبات المتكررة. كنا على دراية بهذه المخاطر عند تصميم تجربتنا السريرية في العالم الحقيقي. كان هدفنا هو تكرار مواقف العالم الحقيقي واستخدامات كبسولاتنا بأكبر قدر ممكن من الإخلاص.
استنادًا إلى الجدول 5، انخفضت قيمة الجلوبيولين COT003 ورفع نسبة AG إلى 0.7 وهي قيمة جيدة للقط لإيقاف العلاج. إن سبب استمرار القط خلال الثلاثين يومًا التالية هو أن COT003 كانت عيونها غائمة عندما بدأت لأول مرة وظلت الغيوم حتى بعد 30 يومًا من العلاج عن طريق الفم.
5. الخلاصة
تشير النتائج الأولية إلى أن كبسولاتنا عن طريق الفم GS-441524 هي علاج فعال ضد التهاب الصفاق المعدي (FIP) (الرطب) و (الجاف). كانت النتائج التي حققتها 13 قطط ممن خرجوا من دراسة العلاج ممتازة. أظهرت القطط الـ 25 المتبقية تحسينات مطردة نحو الشفاء التام. سننشر تقرير متابعة عن 25 قططًا عند الانتهاء من علاج إضافي لمدة 30 يومًا، وبعد أن يكمل أصحاب القطط مجموعة أخرى من اختبارات الدم.
6 - المراجع
[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS -441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.
[4] "Veterinary advancements in managing Feline Infectious Peritonitis (FIP) in cats". Australian Veterinary Association Ltd. 19 February 2021.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., et al.Feline infectious peritonitis. ABCD guidelines on prevention and management Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), pp. 594-604